Enfermedad de Norrie

La Enfermedad de Norrie es un desorden genético que principalmente afecta el ojo y casi siempre lleva a la ceguera. Además de los síntomas oculares congénitos, algunos pacientes sufren de una pérdida de la audiencia progresiva que comienza generalmente en su 2da década de la vida, mientras otra parte se puede mentalmente desafiar.

Los pacientes con la Enfermedad Norrie pueden desarrollar cataratas, leukocoria (una condición donde los alumnos parecen blancos cuando la luz se brilla en ellos), junto con otras cuestiones del desarrollo en el ojo, como el encogimiento del globo y consumirse del lirio.

Aproximadamente el 30-50% de ellos también tendrá tardanza/retraso mental del desarrollo, rasgos psicóticos, incoordination de movimientos o anormalidades behaviorísticas.

La mayor parte de pacientes nacen con la audiencia normal; sin embargo, el inicio de audiencia de la pérdida es mucho común en la adolescencia temprana. Se estima que aproximadamente el 15% de los pacientes desarrolla todos los rasgos de la enfermedad.

La enfermedad afecta a niños casi sólo de sexo masculino en el momento del nacimiento o pronto después del nacimiento, porque la enfermedad se hereda X-linked recesivo. Sólo en casos muy raros, las mujeres se han diagnosticado con la Enfermedad Norrie también. El número del frecuencia exacto es desconocido; sólo unos cientos de casos se han relatado hasta ahora. Es un desorden muy raro que no tiene que ver con ningún grupo étnico o racial específico.

Historia

En 1961, un oftalmólogo danés llamado a Mette Warburg relató que una familia danesa mostró siete casos diferentes de una enfermedad degenerativa hereditaria en todas partes de siete generaciones.

El primer miembro de la familia para a fondo estudiarse era un muchacho de 12 meses. En el examen del niño en tres meses, se notó que era normal excepto su lente aparecida para ser opaco y sus lirios se deterioraban. El área detrás de su lente estuvo llena de una masa amarillenta creciente. Cinco meses más tarde, su ojo izquierdo se quitó debido a la sospecha hacia retinoblastoma, un tumor canceroso en la retina. Un examen histologic mostró un hemorrhagic necrotic masa en la cámara posterior, rodeada por el no diferenciado (inmaduro, subdesarrollado) glial tejido. El diagnóstico incluyó un pseudotumor de la retina, hyperplasia de retinal, ciliary, y epitelio del pigmento del lirio, hypoplasia y necrosis de la capa interior de la retina, catarata y Tisis bulbi. Esto significa que su ojo se quitó porque el médico sospechó un tumor, aunque resultara que era un defecto del desarrollo que llevan a la malformación de partes interiores del ojo. Como el ojo no era funcional, las células ya comenzaron a morir (necrosis) y el globo del ojo comenzó a encogerse debido a su disfunción (phthisi bulbi). En esta familia danesa, cinco de las siete personas en estos casos desarrollaron la sordera más tarde en la vida. También, en cuatro de los siete, la capacidad mental se determinó bajo. Después de que Warburg investigó la literatura bajo varias categorías médicas, descubrió 48 casos similares que creyó eran la causa por esta enfermedad también. Entonces sugirió que esta enfermedad se nombre por otro oftalmólogo danés famoso, Gordon Norrie (1855–1941). Norrie enormemente se reconoció por su trabajo con el ciego y para ser un cirujano en el Instituto danés del Ciego durante 35 años.

Causas

La Enfermedad de Norrie es un desorden genético causado por mutaciones en el gene NDP, localizado en Xp11.4 (GeneID: 4693).

Se hereda de un modo recesivo X-linked de por lo general uno de sus padres. Esto significa que casi sólo los varones se afectan. Los hijos de hombres afectados no tendrán la mutación, mientras todas sus hijas serán transportistas genéticos de la mutación. También por lo general no muestran ningunos síntomas clínicos, pero heredarán la mutación al 50% de su descendiente. Las hijas que reciben el gene transformado también serán, como su madre, asymptomatic transportistas, pero el 50% de sus hijos expresará síntomas clínicos.

Las mujeres muy con poca probabilidad expresarán signos clínicos. Un guión posible que lleva a este caso (improbable) sería si ambos de sus copias del gene NDP llevan mutaciones, que podrían ser el caso en familias consanguíneas o debido a una mutación somática espontánea. Otra explicación de mujeres afectadas podría ser el Cromosoma X sesgado inactivation.

Sin embargo, en todas partes de la historia, hubo unos casos raros donde las mujeres han mostrado síntomas asociados con la Enfermedad Norrie como anormalidades retinales y pérdida de la audiencia suave.

El gene NDP

Una mutación en el gene NDP causa la enfermedad de Norrie.

El nombre oficial del gene es “la enfermedad de Norrie (pseudoglioma)”. El símbolo oficial del gene es NDP. La función normal del gene NDP debe producir las instrucciones para crear norrin llamado de una proteína. Para el desarrollo normal del ojo y otros sistemas del cuerpo, se cree que el norrin es crucial. Norrin también parece ser crucial en la especialización de las células de la retina y el establecimiento de un suministro de sangre al oído interior y los tejidos de la retina. El papel de norrin en la especialización de células retinales para su sensorial único es interferido por la mutación de NDP.

Esto causa una acumulación de células retinales inmaduras detrás del ojo.

Cuando el papel del norrin en el establecimiento de vasos sanguíneos que suministran el ojo se interrumpa, finalmente los tejidos se estropearán.

Norrin sólo no es importante en el desarrollo del ojo. La mutación del gene NDP puede afectar otros sistemas del cuerpo también. Los problemas más severos son causados por la eliminación cromosómica en la región del gene NDP, causando la prevención del producto de genes, o hasta ese de los genes MAO vecinos. Cuando las mutaciones simplemente cambian un aminoácido solo en norrin, los efectos son menos extendidos y severos. Sin embargo, la posición y el tipo de la mutación NDP no necesariamente determinan el nivel de seriedad de la enfermedad, ya que los signos clínicos muy variados se han diagnosticado en pacientes que llevan el mismo mutación. Por lo tanto, la participación de otros genes de modificación es muy probable. la otra mano, de estar seguro los aminoácidos estructuralmente importantes se cambian (p.ej Cysteines que forma el nudo de cystine supuesto), se ha mostrado que el resultado clínico es más serio.

Diagnóstico

Desde ahora mismo, la Enfermedad de Norrie y otro NDP estuvieron relacionados las enfermedades se diagnostican con la combinación de conclusiones clínicas y pruebas genéticas moleculares. Las pruebas genéticas moleculares identifican las mutaciones que causan la enfermedad en aproximadamente el 85% de varones afectados. Los diagnósticos clínicos confían en conclusiones oculares. La Enfermedad de Norrie se diagnostica cuando grisáceo-amarillo fibrovascular las masas se encuentran detrás del ojo desde el nacimiento durante tres meses. Los doctores también buscan la progresión de la enfermedad de tres meses a ocho diez años de la edad. Algunas de estas progresiones incluyen cataratas, atrofia del lirio, shallowing de cámara anterior y encogimiento del globo. Por este punto, la visión es la percepción ligera perjudicada o inexistente.

Las pruebas genéticas moleculares se usan para más que un diagnóstico inicial. Es usado para confirmar pruebas diagnósticas, para el transportista que prueba a mujeres, diagnóstico prenatal y diagnóstico genético preimplantion. Hay tres tipos de pruebas genéticas moleculares clínicas. En aproximadamente el 85% de varones, el mis-sentido y las mutaciones de empalme del gene NDP y eliminación de genes parcial o entera se descubren usando el análisis de la secuencia. El análisis de eliminación/copia puede ser usado para descubrir el 15% de mutaciones que son la eliminación submicroscópica. Esto también se usa probando de mujeres del transportista. Las últimas pruebas usadas son el análisis de encadenamiento, que se usa cuando los primeros dos son no disponibles. El análisis de encadenamiento también se recomienda para aquellas familias que tienen más de un miembro afectado por la enfermedad.

Síntomas

Los síntomas más prominentes de la Enfermedad Norrie son oculares. El primer descubrimiento visible es Leukocoria, un reflejo pupillary grisáceo-amarillo que proviene de una masa del tejido no organizado detrás de la lente. Este material, que posiblemente incluye una retina ya separada, se puede confundir con un tumor y así se llama pseudoglioma.

Sin embargo, un bebé afectado puede tener un globo del ojo normalmente clasificado y lirio discreto, cámara anterior, córnea y presión intraocular.

Durante los primeros meses de la vida, la separación retinal completa o parcial evoluciona. A partir del tiempo son un bebé a través de la infancia, el paciente se puede someter a cambios progresivos de la enfermedad. Estas progresiones incluyen la formación de cataratas, el empeoramiento del lirio con adherencias que se forman entre el lirio y la lente o la córnea y shallowing de la cámara anterior que aumenta la presión intraocular que se puede hacer dolorosa. Cuando la situación se empeora, hay opacification córneo, donde la córnea se hace opaca, y grupo keratopathy. La presión intraocular se pierde y el globo se encoge.

En la última etapa de la enfermedad de Norrie, los globos parecen pequeños y hundidos en (tisis bulbi) y la córnea parece ser lechosa.

La enfermedad de Norrie también puede tener síntomas cognoscitivos y behaviorísticos. La tardanza del desarrollo y el retraso mental están presentes en aproximadamente el 30-50% de varones que tienen la enfermedad de Norrie. Los rasgos psicóticos y las anormalidades de comportamiento mal caracterizadas también pueden estar presentes. Los síntomas auditivos a menudo son comunes con la enfermedad de Norrie. La pérdida de la audiencia progresiva comienza en la infancia temprana una mayoría de varones con la enfermedad. Temprano la audiencia de la pérdida es sensorineural, suave y asimétrico. Por la adolescencia, la pérdida de la audiencia de alta frecuencia comienza a aparecer. La audiencia de la pérdida es severa, simétrica, y amplio espectro por la edad de 35. Sin embargo, los estudios muestran que mientras la pérdida de la audiencia se deteriora, la capacidad de hablar bien muy se conserva. La despacio pérdida de la audiencia de progresión es más problemática en el ajuste a que la ceguera congénita para la mayor parte de personas con la enfermedad de Norrie.

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